Un síntoma de la enfermedad de Lyme es un salpullido rojo (llamado eritema migrans). El salpullido suele comenzar como una pequeña zona roja y luego se expande por varios días. El salpullido ocurre en el sitio de la picadura de la garrapata y suele agrandarse con el tiempo. A veces, el salpullido desaparece en el centro, de modo que se ve como una escarapela (u ojo de buey).

Aproximadamente a la mitad las personas que se infectan con la enfermedad de Lyme les aparece el salpullido dentro de las 4 semanas. El salpullido generalmente no duele ni pica. Se desvanece dentro de 4 semanas, aun sin tratamiento para la enfermedad de Lyme.